NARRACION: Aunque no es muy común, uno de los problemas es la intolerancia al medicamento lo que significa básicamente que el medicamento funciona pero los efectos secundarios no permiten al paciente tomar la medicación.

Miguel Sanz, MD: Afortunadamente no se puede decir en una importante proporción de pacientes, pero que el paciente pudiera tener intolerancia por toxicidad del fármaco, del medicamento, y que no la tolere, y que haya que abandonar.

NARRACION: Otro problema que puede surgir con el tratamiento de la LMC es la recaída. Algunas veces esto ocurre por una mala adherencia al tratamiento prescrito.

Dr. Guillermo Garcia-Manero: Sobre todo los primeros, digamos, 6 meses al primer año, es muy importante que el paciente se adhiera al tratamiento lo mejor posible. Porque es durante ese primer año en donde las interrupciones del tratamiento generalmente pueden hacer no daño al paciente en principio, pero sí que a lo mejor pueden causar este tipo de fallos .

NARRACION: La resistencia es la causa más común de la recaída. A veces, la resistencia puede resultar de un proceso llamado amplificación de un gen. En este caso una célula leucémica produciría gran cantidad de copias de la enzima anormal responsable de la enfermedad.

NARRACION: Pero la razón más común de resistencia se cree que se produce por un mecanismo llamado mutación puntual. Se trata de un pequeño cambio en la cadena del gen BCR-ABL.

Miguel Sanz, MD: Generalmente, estas 2 circunstancias, tanto la resistencia, como la recaída, están expresando que la población leucémica tiene una mutación puntual que le hace tener la característica de resistir a este, al Imatinib. Esto en Biología es muy común, sucede con las bacterias con una gran frecuencia, que mutan para resistir el efecto, por ejemplo, de un determinado antibiótico. Bueno, con las células leucémicas pasa igual.

NARRACION: A veces, se puede recuperar la respuesta aumentando la dosis del fármaco. Pero esto puede aumentar los efectos secundarios, y no siempre es eficaz.

Francisco Cervantes, MD: Pero si realmente aumentando la dosis de fármaco no conseguimos controlar la enfermedad, entonces consideramos la posibilidad de cambiar de tratamiento.

Miguel Sanz, MD: En estos casos, en la actualidad disponemos de otros inhibidores de tirosin-quinasas, digamos de nueva generación, como Dasatinib o Nilotinib, que nos pueden dar una respuesta terapéutica a pacientes que han resistido a Imatinib.

NARRACION: Dasatinib, también llamado Sprycel, ha sido recientemente aprobado en los Estados Unidos, aunque la disponibilidad por receta médica depende del país, y de la disponibilidad de ensayos clínicos. Otro medicamento, llamado Nilotinib, también ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos.

NARRACION: Dasatinib, también llamado Sprycel, ha sido recientemente aprobado en los Estados Unidos para su uso en casos de pacientes que no toleran Imatinib o cuando el medicamento deja de surtir efectos. La disponibilidad por receta médica depende del país, y de la disponibilidad de ensayos clínicos. Otro medicamento, llamado Nilotinib, también ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos.

NARRACIÓN: Otro medicamento, llamado Nilotinib, también ha sido comprobado que surte efecto como tratamiento de segunda línea.

NARRACIÓN: Otro medicamento, llamado Nilotinib, ha sido aprobado como terapia de segunda línea.

Álvaro Urbano Ispizua, MD: Se han diseñado estos inhibidores de la tirosin-quinasa que encajan perfectamente con esta proteína como un guante en una mano. Encajan perfectamente y la bloquean.

Jose Francisco Tomas Martinez, MD: Por ejemplo, si Imatinib tiene una actividad de uno, pues Dasatinib y el Nilotinib puede ser 10, 20 veces más eficaz, y Dasatinib es cientos de veces más eficaz en inhibir esa actividad tirosin-quinasa, que nosotros sabemos que las células enfermas las necesitan para seguir vivas.

Miguel Sanz, MD: Imatinib es el, por decirlo de alguna manera, la primera generación de inhibidores de tirosin-quinasas asociados al BCR-ABL, y que… estos dos, tanto Nilotinib como Dasatinib, por un cambio en su estructura química, tienen una actividad más potente, una actividad tirosin-quinasa más potente, pero todos ellos son de administración oral.

NARRACION: Dasatinib se han probado con éxito en pacientes que no han respondido o que han tenido una respuesta subóptima a Imatinib. En la actualidad hay ensayos clínicos para evaluar su eficacia como tratamiento de primera línea.

Jose Francisco Tomas Martinez, MD: Esto es una actividad muy grande de Dasatinib. Actualmente, también se están llevando en el mundo estudios de esta droga en primera línea, es decir, nosotros también ahora se están haciendo evaluaciones de decir pues bueno, si esta droga nos parece tan buena en el paciente que ha fracasado con Imatinib, vamos a ver cómo funciona en el paciente de nuevo diagnóstico.

Miguel Sanz, MD: en la leucemia mieloide crónica, hemos empezado un estudio con Nilotinib, para pacientes que recaen, tras tratamiento con Glivec, con Imatinib, y estamos a punto de empezar otro estudio con Dasatinib, para… utilizar en primera línea, en comparación con altas dosis de Glivec, de Imatinib.

Miguel Sanz. MD: Los resultados no los puedo adelantar pero digamos, a la luz de la experiencia previa, es altamente probable que Dasatinib se comporte tan bien ó mejor que… que Imatinib. Pero esto evidentemente no puedo adelantar lo que va a suceder en un ensayo que vamos, que estamos a punto de empezar. Pero está claro que toda esta segunda generación de inhibidores de BCR-ABL, van a ser una alternativa a Imatinib.

NARRACION: Hay efectos secundarios asociados con el uso de Imatinib, Dasatinib y Nilotinib, pero son generalmente leves.

Miguel Sanz, MD: De los tres fármacos, a veces se produce alguna intolerancia digestiva, pero generalmente tolerable y que puede ser manejada fácilmente.

Santiago Osorio, MD: con Dasatinib, hay un efecto secundario importante que es el tema de la retención de líquidos, que pueden ser ya no solamente edemas en miembros inferiores, sino que a veces es… pues pueden ser derrames pleurales, ó derrames pericárdicos que esos son más importantes, y en ese sentido, Dasatinib es un fármaco que eso hay que monitorizarlo y tenerlo en cuenta y en gente mayor, gente con patología cardiaca previa, puede ser un problema, y eso hay que controlarlo; y Nilotinib yo creo tiene un perfil de efectos secundarios parecido a, en algunos aspectos,a Imatinib, aunque tiene algunos efectos secundarios particulares de alteración de bilirrubina, de amilasa, pero en general, es un fármaco que se tolera bien.

NARRACION :Hay un tipo de mutación, llamado T315I, que se ha mostrado resistente a todos los inhibidores tirosin- quinasas conocidos.

Santiago Osorio, MD: En el caso de la mutación 315, es una mutación resistente, no sólo a Imatinib, sino también a Nilotinib y Dasatinib. Pues están surgiendo fármacos nuevos que se están usando en ensayos clínicos y que parece que un porcentaje de estos enfermos están respondiendo a estos nuevos fármacos, o sea que, hay una posibilidad con estos fármacos, una esperanza de que, algunos enfermos sigan respondiendo con tratamiento médico.

Jose Francisco Tomas Martinez, MD: Realmente, el número de fármacos que se están investigando ahora puede estar en torno a la docena, ¿eh? Y hay algunos que tienen ya datos más avanzados. Pero la idea es decir, se busca siempre lo mismo, inhibir la tirosin-quinasa.

Jorge Cortes, MD: Actualmente estamos investigando ya 2 medicamentos que ofrecen, pues, una promesa para estos pacientes y algunos más que vienen en camino. La primera es un medicamento que se llama MK0457. Este es un medicamento que se administra por la vena y que ya hemos visto en el laboratorio – tenia una respuesta espectacular, las células que tienen esta mutación las mata muy bien, y ya lo empezamos a ver en pacientes. Muchos pacientes han respondido, ha ido mejorando su enfermedad, en algunos casos incluso desapareciendo el cromosoma Filadelfia, y con muy poquita toxicidad.

Jorge Cortes, MD: La segunda droga, es una droga que se llama Homoharringtonina, es una droga muy vieja que se ha usado por mucho tiempo en leucemia en China.

Jose Francisco Tomas Martinez, MD: Sea Imatinib, sea Nilotinib, incluso Dasatinib, que los tienen una alteración, una mutación en el anillo de la tirosinquinasa de BCR-ABL, en la translocacion T315I, y estos pacientes si que pueden tener un tratamiento a lo mejor, o hay datos que nos indican que pueden ir bien con estos inhibidores de lo que se llama la aurora quinasa.

NARRACION: Las vacunas también se están investigando.

Miguel Sanz, MD: Sobre el tema de vacunas, es un, digamos, es una búsqueda permanente en casi todas las enfermedades malignas.

Jose Francisco Tomas Martinez, MD: Pero lo cierto es que los resultados clínicos todavía no son definitivos. Hoy, algunas personas han vuelto a pensar en que con estas nuevas drogas de los inhibidores de la tirosin-quinasa, donde la enfermedad prácticamente se reduce a niveles casi de cero, el poder intentar eliminar las últimas células mediante vacunación.

NARRACIÓN: La mayoría de los pacientes con LMC pueden ser tratados con eficacia con la terapia estándar. Pero otros problemas que pueden surgir son la intolerancia al medicamento, la recaída a la enfermedad o la resistencia. Existen nuevos medicamentos que proporcionan más alternativas para los pacientes.

Jose Francisco Tomas Martinez, MD: Porque lo que sí es cierto es que estos fármacos están demostrando una gran actividad contra la enfermedad. Y el paciente, a la persona que hoy le diagnostican esta enfermedad, tiene que tener un nivel de esperanza muy grande porque sí estamos contribuyendo a cambiar la historia del cáncer y de la leucemia con estas drogas.